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近期,卓敏院士团队和于生元教授团队在头痛领域知名SCI期刊《Journal of Headache and Pain》(中科院1区,影响因子7.4)联合发表研究论文《Alleviation of migraine related pain and anxiety by inhibiting calcium-stimulating AC1-dependent CGRP in the insula of adult rats》。文中提到,最近的动物和临床研究结果一致强调降钙素基因相关肽(CGRP)在慢性偏头痛(CM)和相关情绪反应中的关键作用。目前CGRP抗体和受体拮抗剂已被批准用于慢性偏头痛治疗。然而,疼痛相关大脑皮层的CGRP信号通路仍然有待研究。本研究发现,偏头痛模型大鼠的岛叶皮质(IC)被激活。IC神经元中谷氨酸介导的兴奋性传递和NMDA GuN2B受体表达增强。IC中CGRP表达的水平在疼痛和焦虑性活动中显著升高。在IC局部或腹腔内应用腺苷酸环化酶亚型1(AC1)的选择性化学抑制剂NB001可显著缓解偏头痛大鼠眶周机械痛觉敏化和焦虑行为。

抑制AC1依赖的CGRP可有效缓解偏头痛及相关焦虑

更重要的是,慢性偏头痛动物大脑IC中 CGRP的含量明显升高,而这种CGRP的上调依赖于AC1的活性。抑制AC1不仅能抑制CGRP产生的突触传递增强,而且能抑制大脑里CGRP表达水平的增加。该工作提示AC1是成为治疗偏头痛的新靶点。

今年五月,由解放军总医院神经内科医学部董钊教授牵头的“十四五”国家重点研发计划“常见多发病防治研究”重点专项“偏头痛专病队列及临床研究平台与质量控制体系建立”项目正式启动。在启动会上,神经内科医学部主任于生元教授指出偏头痛是全球性的公共卫生难题,并对项目提出期许,解放军总医院作为项目牵头单位获得了国家重点研发计划中的首个头痛领域研究项目,要继续努力,为减轻我国偏头痛疾病负担贡献力量。加拿大皇家科学院院士、著名神经科学家、青岛国际脑科学研究院院长卓敏教授作为项目责任专家应邀出席启动会并发言,就项目的实施进行深入讨论,NB001作为创新药列入在内,有望对病人偏头痛临床研究提供新的机制和新的治疗药物,给众多患者带来福音。

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