卓敏院士团队和解放军301总医院神经内科医学部于生元部长团队经过多年共同合作，最近取得了创新性进展。通过建立动物模型，使用AC1的选择性抑制剂NB001可显著降低大鼠硬脑膜外炎症汤诱发的偏头痛的痛行为敏化和焦虑样行为。这个新发现揭示NB001未来可用来研究偏头痛/头痛以及相关的焦虑。该研究成果近期发表于《iScience》杂志（2022年IF=6.107）。
偏头痛是一种致残性神经系统疾病，其特征是反复发作的中重度搏动性头痛和一系列神经、胃肠道、自主神经、认知和情绪症状。是世界上第二高发病率的神经类疾病，据统计，全球约有13亿偏头痛患者，2020年偏头痛的市场规模为60亿美元，预计2024年该领域市场规模可超110亿美元。近来的研究表明，偏头痛是一种与大脑结构和功能异常相关的疼痛障碍，其中大脑皮层起着至关重要的作用。前扣带回皮层（ACC）是调节慢性疼痛的关键皮层，目前的临床研究表明，ACC在偏头痛中发挥重要作用。最近的有关新冠疫情的研究发现头痛是主要的中枢后遗症之一，其中英国研究团队发现新冠病毒可进入大脑，尤其是ACC和下丘脑，而这两个区域都和头痛有密切关系。
多年来，卓敏院士团队研究发现ACC的可塑性参与慢性痛。在慢性疼痛患者与疼痛相关的脑区中，尤其是ACC脑区中腺苷酸环化酶（AC1）/cAMP/PKA信号通路高度激活，引发一系列突触可塑性变化（Long-term potentiation，LTP）。而ACC LTP调节机制主要由AC1参与调节。利用基因调控和药理学的方法, 卓敏院士团队发现AC1参与神经病理性疼痛、癌性痛、炎性痛、帕金森疼痛以及内脏痛。在这篇文章里卓敏院士团队最新发现AC1参与硬脑膜外炎症导致的偏头痛。在大鼠疼痛模型中发现口服AC1抑制剂NB001可以产生非常好的镇痛和治疗焦虑作用。NB001永展医药研发的全球首个基于大脑的用于镇痛的专用药，全球首创，属于FIC类药物。拥有国际专利，是脑神经药物开发领域的行业领军者。NB001是通过抑制AC1的活性，抑制神经突触可塑性而发挥镇痛作用的崭新药物，弥补了市场空白。
近年偏头痛的药物开发取得新的进展，2022年5月辉瑞以116亿美元收购Biohaven开发的治疗偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂Rimegepant。目前该药物全球已累计卖出5.26亿美元。但是目前这药物有效率仅达到60%左右，且产生不良反应包括潜在的心血管并发症。NB001在人体上的1期临床结果和在宠物上的临床I-III实验结果表明，NB001的安全性很好。在宠物狗的III期临床结果发现，NB001对宠物有很好的镇痛作用。在大鼠的慢性头痛模型中发现NB001有很好的镇痛作用。卓院士认为NB001有望填补偏头痛药物治疗市场的空白，从而更好地控制偏头痛患者的疼痛症状。
