炎热的夏天大家都喜欢吃烧烤喝啤酒，沿海地区的人们还偏爱吃海鲜，虽然吃的时候大快朵颐，但是长此以往这样的饮食习惯特别容易引起一种疾病——痛风（Gout），尤其是当秋天到来，气温骤降，痛风的发病率会大大增加。痛风，是一种因血液尿酸含量过高，使尿酸盐结晶沉积在关节、滑膜及软骨等组织中而引起的炎性关节病。痛风患者经常突然出现剧烈的关节疼痛，关节周围表现出红肿和炎症反应。那痛风到底有多痛呢？英国著名漫画家詹姆斯·吉尔瑞于1799年发表的《痛风》漫画，将痛风描绘成一个正在啃噬人脚的魔鬼，形象而深切地表现出痛风病人的痛苦。痛风引起的疼痛一般持续几天或几周不等，慢慢减轻直至消退。痛风可以发生在不同的关节，严重者可出现关节破坏、肾脏病变等不可逆损害。随着我国人民生活水平的不断提高，痛风的患病率呈逐年上升和逐渐年轻化的趋势。据调查，我国痛风的患病率在1%~3%左右，某些沿海地区的发病率已接近发达国家水平。

引起痛风的核心原因是高尿酸血症(Hyperuricemia)，即血液中尿酸含量过高，过多的尿酸会在血流缓慢的地方（如关节腔）形成尖锐的细针样尿酸盐结晶，导致局部组织出现疼痛和炎症反应。正常情况下体内尿酸的产生与排出之间存在平衡，而在生理pH值、温度下，当血液尿酸浓度高于7 mg/dl时，此时尿酸盐晶体开始沉积形成结晶，产生痛风症状。血液尿酸升高的原因是体内尿酸代谢失去平衡，根据尿酸生成和排泄情况，可分为生成过多和排泄减少两种类型。①生成过多：即各种原因引起嘌呤合成过多或降解过快，嘌呤代谢产物尿酸也随之大量增加，引起高尿酸血症。嘌呤代谢过程中催化调控尿酸生成的两个关键酶是：腺苷脱氨酶和黄嘌呤氧化酶，这两种酶会促进尿酸合成；②排泄减少：体内游离尿酸约2/3由肾脏排泄，1/3由消化道排出。在主要的肾脏代谢途径中，由多种转运蛋白参与肾脏近曲小管转运尿酸的过程，主要分为重吸收蛋白和分泌蛋白两大类。重吸收蛋白，可将尿酸重吸收入血液，而分泌蛋白则可增加尿酸的排泄量。这些酶和转运蛋白的表达过量或不足，均能造成血清尿酸浓度的异常，从而引起高尿酸血症，而这些酶和蛋白也是目前治疗痛风以及未来开发新药的关键药物作用靶点。

目前痛风治疗的主要方式为药物治疗，急性痛风治疗的主要目的是终止痛风发作和镇痛，发作间歇期和慢性期治疗的目的是控制患者尿酸水平，防止痛风复发。 治疗急性痛风常用的药物主要有：①非甾体类抗炎药（NSAIDs），例如布洛芬、萘普生、尼美舒利等，主要通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶，使致炎致痛物质前列腺素合成减少，发挥镇痛、抗炎等药理作用。NSAIDs确实具有镇痛作用，但人们更喜欢称其为抗炎药，而不是“止痛药”。可以理解为这类药物起效是因为其控制了炎症，从而起到止痛、镇痛的作用，而并非单纯的止痛。②秋水仙碱，痛风治疗特效药，可抑制粒细胞向炎症区域的游走，从而发挥抗炎作用。③糖皮质激素，主要通过抑制炎性细胞以及免疫细胞的功能，减少体内细胞因子和炎症介质产生,来发挥抗炎作用。长期使用这些药物的副作用很多，NSAIDs和秋水仙碱长期使用会引起恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡及穿孔等胃肠道反应，还有可能导致肾功能损伤，而糖皮质激素长期使用则会引起向心性肥胖、糖尿病、胃溃疡等副作用。④白介素-1β受体抑制剂，可通过阻断白介素-1β的作用，抑制痛风炎症的级联反应，阻断炎症的产生和放大，从而中止或缓解疼痛。卡纳单抗、利纳西普、阿那白滞素是3种已在临床中应用的白介素-1β受体抑制剂，由于安全性尚有待观察且价格昂贵，上述3种药物仅用于难治疗性痛风或常规治疗无效的痛风患者。我们不难看出在急性痛风治疗期，几乎使用的所有药物都是以抗炎为主，并没有特效镇痛药物去解决疼痛症状的问题，虽然NSAIDs也具有一定的镇痛作用，但是镇痛效果十分有限，这也导致了部分严重痛风患者在服药后仍然会疼痛难忍，因此临床上也会结合NSAIDs和阿片类镇痛药来治疗急性疼痛，这样也可以减少阿片类镇痛药的使用剂量，但仍然具有一定的成瘾风险。最近的研究发现，在小鼠炎症性疼痛模型中，地塞米松或NSAIDs虽能够显著减轻疼痛，但会延长疼痛发作的持续时间。临床数据显示，在患有不同肌肉骨骼疼痛的患者身上也发现了类似的现象，这表明抗炎治疗可能对疼痛持续时间有负面影响。发作间歇期和慢性期治疗：对急性痛风关节炎频繁发作，有慢性痛风关节炎或痛风石的患者，应进行降尿酸治疗，将患者血尿酸水平稳定控制在6mg/dl以下，如抑制尿酸生成，可以使用别嘌醇或非布司他；促进尿酸排泄时可使用苯溴马隆、丙磺舒。必要时可选择剔除痛风石，对关节进行矫正等手术治疗。尽管我们经常认为痛风是一种急性、间歇性疾病，但是也有许多临床研究发现不少慢性痛风患者炎症消退后会产生全身性的痛觉敏化和慢性疼痛症状。国外一项研究对97名痛风患者进行了调查，数据显示约有1/5的患者会产生全身性痛觉过敏。同时也有许多医生发现，随着痛风的反复发作及慢性痛风的形成，长期经历较多疼痛的患者更容易产生慢性疼痛症状，这也被认为是中枢痛觉敏化*的表现。同时值得注意的是，痛风中使用的抗炎药物往往对由中枢敏化引起的疼痛反应不佳，这些研究也提示我们是否可以使用中枢神经镇痛药来辅助治疗急慢性痛风。我们正在研发的中枢神经镇痛新药NB001也正在进行相关应用的探讨和评估，目的通过特异性改变中枢神经系统突触可塑性来阻止中枢痛觉敏化，发挥镇痛效果，这种作用方式选择性强，副作用低，如能有效镇痛，对于痛风症状的缓解和治疗都有非常重要的临床价值。除此之外，饮食控制也是痛风治疗中非常重要的方面。在痛风发作时，应尽量减少食用高嘌呤食物、高脂肪、高果糖类食物，如肉类、野味、海鲜、含酵母食物和饮料等；保证饮水量，通过尿液将尿酸排出体外，减少血液尿酸浓度；严格限制饮酒，酒精在发酵过程中会消耗人体大量水分并产生大量嘌呤，同时酒精刺激肝脏也会产生尿酸，这都会大大增加痛风的发病率和危害。同时饮食控制以及保持良好的生活习惯也是预防痛风最有效和最健康的方式。除了上述饮食建议外，适量增加奶制品和新鲜蔬菜的摄入，补充维生素C，避免着凉，规律作息，适量运动，保持健康体重等方式也可以降低痛风发生的风险。

秋高气爽，昼夜温差较大，痛风患者更应注意保暖，合理进补，避免盲目“贴秋膘”。

*中枢痛觉敏化，是指慢性疼痛患者由于长期的疼痛刺激促使中枢神经系统发生突触可塑性和病理性改变，患者疼痛感受阈值下降，更易产生疼痛的现象。