带状疱疹（herpes zoster），俗称“生蛇”、“腰缠龙”，是由带状疱疹病毒（varicella–zoster virus）引起的急性感染性皮肤病。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓背根神经节的神经元内。当感染者由于创伤、疲劳或疾病导致抵抗力低下时，病毒可沿感觉神经轴索到达该神经所支配区域的皮肤内再次生长繁殖，使受侵犯的皮肤产生丘疹或水疱，受累神经发生炎症、坏死，产生神经痛。皮疹一般有单侧性和按神经节段分布的特点，好发部位为肋间神经、颈神经、三叉神经和腰骶神经支配区域。患处皮肤有集簇性的疱疹，自觉灼痛，触之有明显的痛觉敏感，所谓“连呼吸都会痛”。该病多发于成人，春秋季节多见。发病率随年龄增大而呈显著上升。
带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）是最常见的带状疱疹慢性并发症，临床上将其定义为“至少在急性带状疱疹出疹后90天内持续发生而累及皮区的疼痛”。带状疱疹后遗神经痛发生于带状疱疹病毒感染后，10%的患者疼痛时间超过一个月，如得不到及时治疗或治疗不当，疼痛可在疱疹消失后仍然长期存在，有的病例疼痛甚至超过数十年。带状疱疹后遗神经痛与发病年龄有关，小于40岁患者很少发生，60岁以上患者发生率为50%，70岁以上患者发生率为75%，约有10%~25%的患者疼痛可持续超过一年。神经痛可于皮疹出现前或伴随皮疹出现。由于疼痛程度较重且持续时间较长，可严重影响患者睡眠和情绪，导致精神焦虑、抑郁等表现。
带状疱疹后遗神经痛是最常见的周围神经病理性疼痛类型。国际疼痛学会（International Association for the Study of Pain，IASP）于1994年将神经病理性疼痛定义为：“由神经系统的原发损害或功能障碍所引发或导致的疼痛。2008年，IASP神经病理性疼痛特别兴趣小组（NeuPSIG）将该定义更新为：“由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛”。神经病理性疼痛的发病机制复杂，包括解剖结构改变和功能受损，常由多种机制引起。包括外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统的失能、脊髓胶质细胞的活化、离子通道的改变等。其中，中枢敏化是指脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元的兴奋性异常升高或者突触传递增强，包括神经元的自发性放电活动增多、感受域扩大、对外界刺激阈值降低、对阈上刺激的反应增强等病理改变，从而放大疼痛信号的传递。其相应的临床表现有自发性疼痛（spontaneous pain）、痛觉过敏（hyperalgesia）、痛觉超敏（allodynia，或译为触刺激诱发痛）等。中枢敏化是神经病理性疼痛的重要发病机制，神经病理性疼痛的维持主要在于中枢敏化。 针对带状疱疹后遗神经痛，目前尚无有效的对因治疗手段，是医学界极其难治的顽症之一，有“不死的癌症”之恶名。因此治疗主要是基于缓解症状。由于疼痛症状可能持续数年或终身，所以患者通常需要长期服用药物。目前治疗带状疱疹后遗神经痛的最常用且有效的方式是药物治疗。临床上常用药物有抗惊厥药（如普瑞巴林，加巴喷丁）、三环类抗抑郁药（如去甲替林、阿米替林）以及5％利多卡因贴片。其他治疗用药包括阿片类镇痛药、曲马多、局部辣椒素、A型肉毒毒素等。抗惊厥药加巴喷丁通过调节钙离子通道从而抑制兴奋性神经递质的释放，抑制中枢敏化的发生。其治疗虽然有效，但是其半衰期短，患者依从性较低，并且伴有戒断反应。普瑞巴林作用机制与加巴喷丁相似，但安全性和有效性优于加巴喷丁。三环类抗抑郁药通过阻断突触前膜去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，阻断电压依赖钠离子通道和肾上腺素能受体，调节疼痛下行通路来发挥镇痛作用。大部分患者对三环类抗抑郁药药物有轻微的不良反应，如口干、便秘、尿潴留、视力模糊、体位性低血压、性功能障碍等。严重者会产生很强的心脏毒性，有缺血性心脏病或心源性猝死风险。利多卡因是一种局部麻醉剂，通过阻滞电压依赖钠离子通道，降低疼痛感受器通过初级传入神经产生的异常冲动来发挥镇痛作用。利多卡因贴剂易穿透皮肤，起效快，作为一种外用药物，全身不良反应少，是老年患者的最佳选择。其他治疗用药由于具有成瘾性、作用时间短等特点而仅作为辅助治疗策略。前期研究已经揭示腺苷酸环化酶亚型1（adenylate cyclase 1，AC1）在慢性痛特别是神经病理性疼痛中扮演的关键作用。慢性痛条件下，NMDA受体被激活，细胞内钙离子浓度上升，钙离子结合钙调蛋白，继而激活腺苷酸环化酶AC1及其信号通路AC1/ cAMP /PKA，增强突触可塑性。FM888胶囊是青岛永展推出的全球第一个基于大脑的用于中枢神经镇痛专用创新药，FM888作用于AC1靶点，抑制AC1活性，从而抑制突触可塑性，达到明显的镇痛作用。由于AC1活性具有神经活动依赖性，因此FM888中枢副作用低，对于学习记忆及运动等正常生理机能没有明显的影响，且无明显成瘾现象。目前临床试验已经证明口服FM888在健康人具有安全性，未来可用于治疗带状疱疹后遗神经痛。
本文作者陈麒羽，西安交通大学生物学博士，现任青岛永展医药科技有限公司技术副总监，主要从事慢性痛及其相关情绪障碍的神经中枢机制研究与新药靶点研发，同时参与药物临床试验相关工作。
