内脏痛(visceral pain)指来自内脏器官的疼痛,它有别于躯体痛,两者的神经机制和心理学过程均不同。内脏痛的特点如下:(1)定位不准确,范围弥漫,这是内脏痛最主要的特点。痛觉感受器在内脏的分布要比在躯体稀疏得多,而且内脏感觉的传入途径比较分散,因此患者往往不能准确说出发生疼痛的明确位置;(2)发生缓慢,持续时间较长。即主要表现为慢痛,常呈渐进性增强,但有时也可迅速转为剧烈疼痛;(3)痛阈较高。内脏感觉纤维的数目较少,且多为细纤维,因此一般强度的刺激不引起主观感觉。但脏器活动较强烈时,则可产生内脏感觉,如胃的饥饿收缩、直肠和膀胱的充盈等均可引起感觉,这些感觉的传入纤维,一般认为多与副交感神经伴行进入脑干。此外,在病理条件下或极强烈刺激下,则可产生痛觉,一般认为,内脏痛觉纤维多与交感神经伴行进入脊髓。(4)常伴有情绪反应,如恶心、呕吐和心血管、呼吸活动改变。
内脏痛是临床上常见的症状,常由机械性牵拉、痉挛、缺血和炎症等刺激所致。其中,急性腹痛是内脏痛的一种,常见的原因有胃肠穿孔引起的腹膜急性发炎、腹腔器官急性发炎、空腔脏器梗阻或扩张、脏器扭转或破裂和腹腔内血管梗阻。另外,心绞痛也是一种常见的内脏痛,其直接发病原因是心肌供血不足。而心肌供血不足主要源于冠心病。有时,其他类型的心脏病或失控的高血压也能引起心绞痛。常见于肿瘤患者的肿瘤内脏疼痛是指肿瘤侵犯胃肠道或泌尿生殖道的空腔脏器、实质脏器、腹膜或腹膜后软组织、及支配上述器官或组织的神经系统,均会导致疼痛。肿瘤压迫、牵拉、被膜膨胀、阻塞、炎症、缺血以及肿瘤分泌的化学物质等是导致肿瘤内脏疼痛的主要原因。
内脏痛患者会出现内脏超敏反应,指的是内脏感觉传递到脊髓上水平的神经通路(包括初级感觉传入和脊髓上行神经元)的敏化,以及调节脊髓信号的下行通路的失调。根据传入神经敏化引发内脏超敏反应这一事实,已经尝试通过药理学调节传入神经的兴奋性来减轻内脏敏感性。用外周限制性药物靶向内脏传入的优点是避免不必要的中枢神经系统并发症。在许多靶受体中,κ-阿片受体(KOR)、P2X嘌呤受体、5-HT3和5-HT4血清素受体、NMDA受体、快速激肽(NK1、NK2和NK3)受体、TRPV1和GABAB受体已被证实对感觉传入的反应和脊髓对疼痛的处理有调节作用。目前临床上内脏痛最有效的治疗方法是要找出疼痛的根本原因,根据病因不同,治疗方法可能包括:药物、手术、激素疗法、射频治疗、术后康复和物理治疗以及其他医疗程序。其中药物治疗主要包含非甾体类抗炎药、抗癫痫药物、对乙酰氨基酚、利多卡因、辣椒素、阿片类药物。由于内脏痛的病理机制尚未完全阐明且新疗法发展缓慢,因此,目前针对内脏痛的治疗手段非常有限且效果不佳,未来还需要更多的研究来阐明机制和开发新的治疗手段。前期研究已经证实钙激活的腺苷酸环化酶亚型1(AC1)在ACC疼痛相关LTP以及损伤诱导的可塑性变化中发挥重要作用。而肠易激综合征(IBS)是一种常见的内脏痛形式,常伴有内脏痛觉过敏、异常排便习惯、自发性疼痛或不适,以及情绪焦虑和抑郁。青岛永展公司正在研发的中枢神经镇痛新药NB001作为AC1抑制剂在诱导的IBS小鼠模型中可以减轻自发性疼痛而不影响焦虑样行为,这一结论已在早期的论文中被证实。NB001作用于AC1靶点,达到对内脏痛自发性疼痛的镇痛作用,因此,NB001未来可能可用于治疗内脏痛,研究AC1与内脏痛的关系可能为未来治疗内脏痛提供新的方向。
本文作者史婉彤,西安交通大学生物学博士在读,主要研究方向为疼痛传递的中枢可塑性及其突触分子机制,以及抑郁等疼痛相关的情绪障碍机制。