癌性疼痛（简称癌痛，cancer pain）是恶性肿瘤患者尤为常见并发症之一。不同分期的恶性肿瘤患者其癌痛的发生率也不同，我国约有25%的早期恶性肿瘤患者可出现癌痛，而晚期患者的癌痛发生率为70%-90%。如果癌痛不能得到及时有效地控制，患者往往感到极度不适，可能会引起或加重其焦虑、抑郁、乏力、失眠以及食欲减退等症状，这些症状反过来会加重疼痛，严重影响患者的整体生存质量。因此，疼痛治疗不仅仅可改善生活质量，同时可以延长生命时间。

癌痛根据其发病原因可分为以下三类：①肿瘤直接引起的疼痛，约占88%，包括肿瘤侵及引起的组织毁坏、压迫、阻塞、张力以及肿瘤溃烂等；②癌症治疗引起的疼痛，约占11%，如放射性治疗以及化疗引起的炎症、组织坏死等；③肿瘤间接引起的疼痛，约占1%，临床上也有少数肿瘤病人可出现与肿瘤无关的疼痛，例如肺癌病人因同时患有椎间盘突出而引起的腰腿痛，是非癌症性疼痛而不是癌痛。而根据发病机制，可将癌痛分为伤害感受性疼痛以及神经病理性疼痛。目前对癌痛程度的量化评估主要有数字分级法、面部表情评估量表法以及主诉疼痛程度分级法。

目前癌痛的治疗手段包括病因治疗、药物治疗、非药物治疗等，并涉及患者及家属宣传教育等环节。而目前癌痛以药物治疗为主。对于癌痛患者药物治疗，世界卫生组织提倡遵循5项原则：按阶梯用药、按时给药、首选口服给药、个体化给药、注意具体细节。疼痛的阶梯用药是指根据疼痛程度不同选择不同的镇痛药物，轻度疼痛可选用非甾体类抗炎药物，如扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸盐、加合百服宁、布洛芬、芬必得（布洛芬缓释胶囊）、吲哚美辛（消炎痛）、意施丁（吲哚美辛缓释片）等；中度疼痛可选用弱阿片类药物或低剂量强阿片类药物，可联合非甾体类抗炎药物；重度疼痛首选强阿片类药，可合用非甾体类抗炎药物以及辅助镇痛药物。通常建议癌痛患者使用的纯阿片受体激动药包括弱阿片类药物如曲马多、可待因、双氢可待因等，以及强阿片类药物如吗啡、羟考酮、氢吗啡酮和芬太尼透皮贴剂等。但阿片类药物的使用也伴随着成瘾、呼吸抑制、便秘、恶心呕吐、过度镇静等不良反应的发生，而且其镇痛作用在重复使用后便减弱，因此新型镇痛药物的研发以及新的镇痛靶点的寻找至关重要。我们前期研究发现腺苷酸环化酶亚型1（AC1）参与疼痛相关的长时程突触可塑性的改变，因此AC1有可能成为疼痛治疗的重要靶点。青岛永展医药科技有限公司正在研发的全新靶点AC1的抑制剂NB001可显著缓解小鼠的骨癌痛。空军军医大学招明高教授团队的研究结果显示，腹腔注射NB001可降低骨癌痛诱发的自发性抬脚行为数量的增加以及缓解机械性痛敏反应，并且NB001对骨癌痛的缓解作用可能是由于其降低了骨癌痛引起的cAMP, GluN2A, GluN2B, p-GluA1 (831), and p-GluA1 (845)水平升高以及降低了突触前神经递质的释放[1]。NB001的主要优势在于其通过抑制中枢可塑性发挥镇痛作用，在正常生理状态下以活性依赖的方式被激活或几乎处于“沉默”状态，对癌痛相关的神经元可塑性至关重要，且其毒副作用小、对认知功能无重要影响，具有重大的临床价值。因此，AC1抑制剂NB001未来即将用于癌痛的临床治疗，AC1也有望成为未来癌痛治疗的重要靶点。本文作者薛曼，西安交通大学生物学博士生，主要研究方向为痛觉调控的突触可塑性以及分子机制。[1] W. B. Kang, Q. Yang, Y. Y. Guo, L. Wang, D. S. Wang, Q. Cheng, X. M. Li, J. Tang, J. N. Zhao, G. Liu, M. Zhuo and M. G. Zhao, Mol Pain 2016, 12.